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Descrição
Histiócitos são leucócitos ou glóbulos brancos que ocorrem nos tecidos. Eles incluem duas linhagens principais de células, como macrófagos e células dendríticas. Eles são parte integrante do sistema imunológico.
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Os macrófagos removem corpos estranhos das células danificadas e eliminam patógenos intracelulares (germes presentes nas células). As células dendríticas garantem que os linfócitos identifiquem corpos estranhos (como peptídeos derivados de patógenos) ou alterados (como peptídeos mutados derivados de células cancerígenas).
O histiocitoma cutâneo canino é um tumor epiteliotrópico benigno (com afinidade por células epiteliais) feito de células apresentadoras de antígenos dendríticas intraepidérmicas (dentro da epiderme). A maioria dos histiocitomas cutâneos caninos apresenta rápida regressão.
A histiocitose maligna ou sarcoma histiocítico disseminado é absolutamente diferente de outras doenças histiocíticas. Estas são células redondas anaplásicas (células indiferenciadas características de neoplasias malignas) que não se parecem mais com macrófagos (glóbulos brancos dentro dos tecidos produzidos pela divisão de monócitos) e apresentam múltiplos critérios de malignidade. Eles surgem no pele ou baço como um único tumor expansivo ou também pode aparecer como parte de uma doença de múltiplos órgãos que geralmente envolve baço, fígado, ossos e rins. Eles afetam principalmente cães de meia idade . Raças como Golden Retrievers Rottweilers e Montanhas Bernesas são altamente predispostos.
Essas lesões são geralmente cinzentas ou brancas. Mas eles também podem apresentar manchas vermelhas com base na quantidade de hemorragia e necrose (morte prematura de células e tecidos vivos). As margens são frequentemente distintas, mas sem encapsulamento. (confinamento de uma molécula individual dentro de uma molécula maior).
Sintomas
Os sinais clínicos podem incluir anorexia, febre, perda de peso e letargia. Outros sintomas adicionais, como dispneia (falta de ar), claudicação e outras complicações neurológicas, podem ser observados dependendo do órgão envolvido.
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Tratamento
A investigação diagnóstica inclui radiografias, ultrassonografia, imuno-histoquímica e citologia.
As radiografias ajudam a revelar anormalidades como massa mediastinal (causada por uma variedade de tumores e cistos) seguida de nódulos pulmonares ou hepatomegalia de consolidação (fígado aumentado) derrame pleural (excesso de líquido que se acumula na cavidade pleural) e esplenomegalia (baço aumentado), se houver.
A ultrassonografia é útil na detecção de nódulos hipoecóicos (relacionados a ecos anormais na ultrassonografia devido a alterações patológicas no tecido) no baço e também outros tumores hepáticos variáveis. Outras anomalias incluem linfadenopatia mesentérica e ilíaca medial (aumento dos gânglios linfáticos mesentéricos e ilíacos mediais), bem como lesões hipoecóicas nos rins.
São coletados aspirados (fluido de uma cavidade corporal) de órgãos afetados. Estes são compostos por um grande número de células redondas anaplásicas que apresentam anisocitose acentuada (é um termo que significa que os glóbulos vermelhos de um paciente são de tamanho desigual) e anisocariose (desigualdade no tamanho dos núcleos das células) e contêm abundante citoplasma levemente a profundamente basofílico (parte de uma célula encerrada na membrana plasmática), bem como núcleo redondo a oval a multilobulado (núcleo com múltiplos lobos). Numerosas mitoses bizarras e células multinucleadas também estão presentes. Isso ajuda a determinar a extensão da doença.
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A imunohistoquímica auxilia no diagnóstico de um tipo específico de câncer. Também ajuda no prognóstico do paciente. Nos casos de metástases ou carcinoma de origem primária desconhecida, onde pode ser difícil determinar o tipo de célula da qual o tumor se originou, a imunohistoquímica pode identificar as células pelos marcadores característicos na superfície celular. Também pode ajudar a distinguir entre tumores benignos e malignos. A imunohistoquímica é um método de análise e identificação de tipos de células com base na ligação de anticorpos a componentes específicos da célula. Às vezes é chamado de imunocitoquímica. Neste caso a expressão de antígenos (substância que gera a produção de anticorpos) confirma que os histiócitos malignos caninos são de origem mieloide dendrítica (glóbulos brancos que não são linfócitos).
Estudos recentes revelaram que, para o histiocitoma maligno, a terapia TALL-104 da linha de células T citotóxicas não restritas (nome da terapia) produziu resultados muito satisfatórios. Os cães receberam múltiplas injeções de células TALL-104 letalmente irradiadas (40 Gy) numa dosagem de 10 células/kg com ciclosporina A seguida de infusões mensais. Nenhuma toxicidade desenvolvida durante a terapia celular. Um cão com metástase avançada recebeu quimioterapia. Ele apresentou remissão completa em dois meses, mas morreu 14 meses depois de causas diferentes. Outros três cães com linfadenopatia no momento do diagnóstico foram tratados com células TALL-104 como agente único de radiação, sem quimioterapia. Dois deles apresentaram remissão completa. O último cão teve duas respostas parciais duradouras. A remissão completa foi finalmente alcançada com uma combinação de terapia celular e quimioterapia.
Estudos recentes demonstraram que o protocolo quimioterápico composto por ciclofosfamida, vincristina e prednisolona não produziu os resultados desejados. Outros 7 cães foram sacrificados após o diagnóstico.
Prognóstico
Foi sugerido que a administração de uma combinação de ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina e prednisolona pode resultar em tempos de sobrevivência que variam de vários meses a 6 anos. Também foi relatado que o tratamento com linhagem de células T citotóxicas TALL-104 induziu remissão completa em quatro cães com histiocitoma disseminado avançado por períodos de tempo variando de 9 a 22 meses.
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Referências
Tumores em Animais Domésticos – Donald J. Meuten DVM PhD é professor de patologia no Departamento de Microbiologia, Patologia e Parasitologia da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade Estadual da Carolina do Norte Raleigh
Oncologia Clínica de Pequenos Animais de Withrow e MacEwen – Stephen J. Withrow DVM DACVIM (Oncologia) Diretor Animal Cancer Center Stuart Chair In Oncology University Distinguido Professor Colorado State University Fort Collins Colorado; David M. Vail DVM DACVIM (Oncologia) Professor de Oncologia Diretor da Escola de Pesquisa Clínica de Medicina Veterinária Universidade de Wisconsin-Madison Madison Wisconsin
Tratamento bem sucedido da histiocitose maligna canina com a linha de células T citotóxicas não restritas do complexo principal de histocompatibilidade humana TALL-104 – Visonneau S Cesano A Tran T Jeglum KA Santoli D
Histiocitose maligna em quatro cães – Wellman SL Davenport DJ Morton D Jacobs RM
